Tag Archives: альдегиды
Оксидативный стресс и энзиматическая система катаболизма альдегидов в митохондриях мышц иммобилизированных крыс пубертатного возраста
Амжад Хамдаллах1, В. В. Давыдов2, В. Н. Швец3
1Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина, Украина;
2ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины», Харьков;
3Запорожский государственный медицинский университет, Украина;
e-mail: vaddavydov@mail.ru
Цель работы – выяснение особенностей проявления оксидативного стресса и состояния энзиматической системы утилизации эндогенных альдегидов в митохондриальной фракции скелетных (бедренных) мышц у крыс пубертатного возраста при иммобилизационном стрессе. Исследования показали, что у иммобилизированных крыс пубертатного возраста возникает разнонаправленный характер модуляции активности митохондриальных альдегиддегидрогеназ и альдегидредуктаз, что ограничивает возможность эффективного катаболизма карбонильных продуктов свободнорадикального окисления в мышцах. Подтверждением этого служит увеличение у животных уровня продуктов свободнорадикального окисления протеинов в митохондриях скелетных мышц. Показано, что на этапе полового созревания у крыс повышается чувствительность скелетных мышц к оксидативному стрессу за счет модуляции состояния в ней энзиматической системы утилизации эндогенных альдегидов в митохондриях.
Влияние семикарбазида на пероксидацию и развитие карциномы Льюис у мышей
Л. М. Петрунь
Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: petrun@biochem.kiev.ua
Исследовали влияние семикарбазида на метастазирование карциномы Льюис и процессы пероксидации у мышей линии С57В1. Установлено, что доза семикарбазида 1/120 LD50 у животных с привитой карциномой Льюис тормозит рост опухоли и снижает метастазирование в легких (P < 0,05). Под влиянием семикарбазида в этой дозе в организме мышей значительно тормозятся процессы образования свободных радикалов и активных форм кислорода на фоне уменьшения уровня альдегидов, что связано с их способностью реагировать с семикарбазидом.
Участие альдегидов в оксидативном стрессе в тимоцитах крысы in vitro
К. А. Токарчук, О. В. Зайцева
Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: kate_tokarchuk@ukr.net
При развитии оксидативного стресса образуются липидные радикалы, трансформация которых приводит к формированию множества альдегидов, что и есть одним из факторов усиления постсинтетических модификаций протеинов и ДНК. Цель работы: исследовать роль альдегидов в формировании показателей оксидативного стресса в тимоцитах крысы in vitro. Для этого было использовано две модели: железоиндуцированный оксидативный стресс и инкубация экзогенных альдегидов с тимоцитами крысы. Используя первую модель для индукции оксидативного стресса, суспензию тимоцитов (2×106 клеток/мл HBSS, рН 7,2) инкубировали 6 часов с раствором FeSO4 (20, 30, 40 мкМ) и аскорбиновой кислотой (100 мкМ). Показано увеличение общего содержания альдегидов в 29 раз (90 ± 6 нмоль/107 клеток; контроль 3,1 ± 0,3 нмоль/107 клеток), при этом уровень ТБК-активных продуктов увеличивается в 4,4 раза, а уровень СО-групп протеинов – в 10 раз. Уровень митохондриальной активности клеток уменьшается в 1,5 раза, а уровень низкомолекулярных SH-груп – в 2,3 раза. Использование раствора акцептора альдегидов димедона (200 мкМ) снижает уровень альдегидов в 3,7 раза, ТБК-активных продуктов в 1,6 раза, СО-групп протеинов в 5 раз, при этом митохондриальная активность увеличивается в 1,4 раза, а уровень SH-груп в 1,8 раза. При применении другой модели суспензию тимоцитов (2×106/мл HBSS, рН 7,2) инкубировали 6 часов с экзогенными альдегидами: формальдегидом (ФА), глиоксалем (ГЛ) и метилглиоксалем (МГЛ) – в диапазоне концентраций от 50 до 600 мкМ, акролеином (АКР) – 1–15 мкМ. Показано, что уровень ТБК-активных продуктов увеличивается для ФА в 1,3 раза, для остальных альдегидов – в 5–7 раз. Уровень СО-групп протеинов увеличивается для ФА в 3,7 раза, для МГЛ в 7 раз, для ГЛ в 13 раз, для АКР в 22 раза. Уровень SH-групп снижается для ФА в 1,5 раза, для МГЛ в 2,6 раза, для ГЛ в 3 раза, для АКР в 9 раз. Наблюдается снижение митохондриальной активности клеток приблизительно в 1,5 раза для всех альдегидов. Полученные результаты подтверждают непосредственное участие альдегидов в формировании показателей оксидативного стресса в тимоцитах крысы.
Сравнение модифицирующего действия биоактивных альдегидов на альбумин человека
И. П. Крисюк, А. Я. Кнауб, С. Г. Шандренко
Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
е-mail: iryna-kr @yandex.ua
Постсинтетические модификации протеинов являются причиной и следствием многих заболеваний, а альдегиды – одними из основных факторов образования этих модификаций. В опытах in vitro проведено сравнительное исследование модифицирующего действия на альбумин человека ряда эндогенных альдегидов. Раствор альбумина человека (20 мМ) инкубировали с альдегидами: рибозой, глиоксалем, метилглиоксалем и формальдегидом (20 мМ каждый) и с их смесями в 0,1 М Na-фосфатном буфере (рН 7,4), содержащем 0,02% азида натрия, при 37 °С в темноте в течение 30 суток. Определяли флуоресцентные свойства аддуктов, содержание протеиновых карбонильных групп, перераспределение молекулярной массы протеина. Получены следующие рейтинги альдегидов от низшего к самому высокому уровню по способности формировать на альбумине флуоресцентные аддукты: формальдегид, метилглиоксаль, рибоза, глиоксаль; карбонилировать протеины: рибоза, формальдегид, глиоксаль, метилглиоксаль; формировать межмолекуляные связи альбумина: рибоза, метилглиоксаль, глиоксаль, формальдегид. Установлено, что альдегиды, различаются по направленности образования протеиновых модификаций. Так, например, формальдегид, обладая низкой способностью формировать флуоресцентные аддукты, проявляет наивысшую способность образовывать межмолекулярные протеиновые связи. Поэтому в зависимости от особенностей протекания в организме карбонильного стресса необходимо корректно выбирать значимые показатели постсинтетических модификаций.