С. В. Даниловский¹, Д. А. Минченко^1,2, О. С. Молявко¹,
Л. Л. Карбовский¹, Е. В. Ковалевская¹, А. Г. Минченко¹

¹Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: ominchenko@yahoo.com;
²Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, Украина

Стресс эндоплазматического ретикулума и гипоксия являются необходимыми компонентами роста злокачественных опухолей и угнетение ERN1 (от эндоплазматического ретикулума к ядру-1) сигнального пути, который связывает апоптоз с процессами смерти клеток, значительно уменьшает интенсивность процессов пролиферации. Мы исследовали экспрессию генов TP53 (tumor protein 53), MDM2 (TP53 E3 ubiquitin protein ligase homolog), PERP (TP53 apoptosis effector) и USP7 (ubiquitin specific peptidase 7), которые имеют непосредственное отношение к процессам пролиферации и апоптоза, в клетках глиомы с угнетенной функцией ERN1 при гипоксии. Установлено, что блокада функции ERN1 в клетках глиомы линии U87 усиливает экспрессию генов TP53 и USP7, но снижает уровень экспрессии генов MDM2 и PERP. Таким образом, усиленная экспрессия гена TP53 в клетках глиомы с угнетенной функцией ERN1 полностью согласуется со снижением уровня экспрессии убиквитинлигазы MDM2 и повышением уровня USP7, которая деубиквитинирует TP53 и MDM2, индуцируя, таким образом, TP53-зависимую репрессию роста опухолевых клеток и их апоптоз. В то же время, уровень экспрессии генов TP53, MDM2 и USP7 в клетках глиомы с блокадой лишь эндорибонуклеазной активности ERN1 существенно не изменяется, но уровень экспрессии гена PERP при этом сильно увеличивается. Больше того, экспрессия генов TP53 и UPS7 уменьшается при гипоксии лишь в контрольных клетках глиомы, тогда как экспрессия генов MDM2 и PERP усиливается в обоих типах клеток, хотя значительно сильнее в клетках с подавленной активностью ERN1. Результаты работы продемонстрировали, что экспрессия генов TP53, MDM2, UPS7 и PERP зависит от сигнального пути стресса эндоплазматического ретикулума и гипоксии и коррелирует со снижением роста глиомы при блокаде функции ERN1.

Ключевые слова: ERN1, MDM2, PERP, TP53, USP7, гипоксия, клетки глиомы, экспрессия мРНК