Б. O. Виннитская-Мироновская¹, Я. П. Бобак¹, А. В. Пасечник²,
Н. И. Игуменцева¹, А. A. Самойленко², Л. Б. Дробот²

¹Институт биологии клетки НАН Украины, Львов;
²Институт биохимии им. А. В. Палладина НАН Украины, Киев;
e-mail: drobot@biochem.kiev.ua

Ruk/CIN85 является проксимально расположенным по отношению к рецепторам «сигнальным» адаптером, в состав которого входят 3 SH3 домена, Pro- и Ser-богатые районы, а также C-концевой «coiled-coil» домен. Благодаря использованию различных доменов и мотивов Ruk/CIN85 функционирует в качестве преобразующей платформы в механизмах внутриклеточной сигнализации. На основе анализа кДНК были выявлены изоформы Ruk/CIN85 с различной комбинацией доменов, вовлеченных в протеи­ново-протеиновые взаимодействия. Показано существование дополнительных форм, которые являются продуктами посттрансляционных модификаций. Однако к настоящему времени в литературе отсутствует точная информация о субклеточном распределении множественных молекулярных форм Ruk/CIN85 и их роли в клеточных ответах. На модели аденокарциномных клеток молочной железы человека MCF-7, с применением ряда методических подходов для фракционирования клеток была показана специ­фическая ассоциация молекулярных форм Ruk/CIN85 с различными субклеточными компартментами. Индукция апоптоза клеток MCF 7 обработкой доксорубицином или культивированием в отсутствие сыворотки приводила как к системным изменениям внутриклеточной локализации молекулярных форм Ruk/CIN85, так и к изменениям их соотношения. Полученные данные позволяют по новому оценить потенциальную физиологическую значимость молекулярных форм Ruk/CIN85 в регуляции различных клеточных функций.

Ключевые слова: Ruk/CIN85, адаптерные протеи­ны, апоптоз, клетки MCF-7, множественные молекулярные формы, субклеточное распределение